|
|
Study of de novo purine synthesis in model systems of Caenorhabditis elegans and HeLa cell lines
Součková, Olga ; Zikánová, Marie (vedoucí práce) ; Šebesta, Ivan (oponent) ; Kučera, Lukáš (oponent)
Puriny jsou součástí mnoha biologických procesů a jsou nezbytné pro udržování energetické homeostázy, regulaci metabolismu, syntézu DNA a RNA a slouží také jako kofaktory enzymatických reakcí. Důležitou roli v purinové syntéze hraje de novo purinová syntéza (DNPS), která je zvláště důležitá pro proliferující buňky. DNPS je komplexní dráha zahrnující šest enzymů, které tvoří multienzymový komplex, purinosom. Purinosom umožňuje pohyb purinových meziproduktů prostřednictvím deseti sekvenčních reakcí. Správně fungující enzymy a purinosom zabezpečují rychlý pohyb nestabilních a potenciálně cytotoxických meziproduktů až k finálnímu produktu IMP, výchozímu bodu pro syntézu AMP a GMP. Mutace v genech kódujících DNPS enzymy vedou ke vzniku dědičných vzácných onemocnění, které jsou doprovázeny zvýšenou koncentrací substrátů daného enzymu v tělních tekutinách a buňkách. Pro studium patofyziologie DNPS byl vyvinut modelový systém v HeLa buněčných liniích defektních v jednotlivých genech DNPS. Tyto buňky byly analyzovány na genové, transkripční, proteomické, metabolomické a funkční úrovni. Byly potvrzeny homozygotní a složené heterozygotní mutace vedoucí k absenci proteinu, snížení enzymové aktivity, akumulaci substrátu enzymu, sníženému přepisu v GART a PFAS genech a ke sníženému formování purinosomu. Dynamika...
|
host ::
RSS.